最近一个朋友在当地医院做胸部CT发现右中肺一个8mm磨玻璃结节，同时在医生建议下做了一项肺结节DNA甲基化的自费检测项目，检测结果为4级，提示有恶性可能。对这个结果，这个朋友很是紧张，不知道这个肺结节是不是需要尽快手术，于是找到我咨询。看了他的CT片子和甲基化结果，最终建议他继续随访。

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肺结节甲基化检测是什么？为什么检测它就可以知道自己是否有患癌的风险？

DNA甲基化作为一种较为稳定的基因修饰状态，可随着DNA复制过程传给下一代DNA，是一种重要的遗传机制。DNA甲基化就像在基因上戴了一顶神奇的“帽子”，这个“帽子”使癌基因能够保持沉默。但如果DNA甲基化异常，则会使癌基因容易激活，抑癌基因失活，所以甲基化异常是癌症发生发展的重要表观遗传修饰之一，异常的DNA甲基化是肿瘤的特征之一。

早在2005年，德国海涅大学的Schmiemann等人就已发现在肺癌患者中存在RASSF1A、APC、p16（INK4a）等基因的甲基化状态异常，于是提出了利用甲基化检测来进行肺癌早期诊断。所以，DNA甲基化检测对肺结节良恶性的判断以及肿瘤恶性程度的判断有重要意义。

早期肺癌阶段，肿瘤细胞释放入血极少，直接检测到循环肿瘤细胞的概率比较低，但是细胞凋亡后释放的DNA碎片可能入血，为ctDNA。检测血浆中肺癌特异性甲基化DNA，就能辅助判断肺结节的良恶性。而新一代DNA测序技术的发展也使这种检测成为可能。

ctDNA甲基化检测用于肺结节良恶性鉴别的最初的探索，是由钟南山院士、何健行教授团队联合基准医疗完成。纳入了132例接受手术的肺结节患者和118正常对照人群。采取10ml血浆后进行ctDNA检测，并开发出9个位点的甲基化异常作为诊断模型。结果显示，在早期肺癌中的敏感性和特异性均在80%左右。基于初步探索结果，钟南山院士团队此后开发了大型肺结节ctDNA鉴别研究项目《钟声计划》，纳入了约1万例肺结节，其中包括了很大部分的IA期，微浸润癌和原位癌。

肺结节DNA甲基化结果分为5级：

1级：提示良性结节，无明显异常，建议每两年进行一次体检并辅以肺结节良恶性鉴别检测。

2级：提示良性结节，但身体有亚健康倾向，建议一年进行一次体检并辅以肺结节良恶性鉴别检测。

3级：提示可能为良性结节，但有相应的数据表明样本检测结果在此区间有患肺癌的风险。

4级：提示肺结节具有恶性低风险，建议密切随访，并根据个人情况在医生指导下做进一步的诊断。

5级：提示肺结节具有恶性高风险，建议在医生指导下做进一步的检查，或者加大随访频率。

是不是肺结节甲基化检测达到4-5级就一定是恶性呢？并不是，作为任何一种检测手段都有它的局限性，有假阳性和假阴性可能，所以，甲基化检测结果只能作为一种评估参考，需要与影像学检查结合起来综合判断。对于可疑高危结节尽可能缩短随访时间，对于影像学上评估的低危结节，即便甲基化检测达到3-5级，也不必过分担心，按时定期复查就行。

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