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前言

在人类与传染病斗争的漫长历史中，疫苗是人类对抗传染病的有利武器，将有效的疫苗准确无误的输送进人体是则是完成免疫过程的第一步。从19世纪中后期皮下注射的泛起，到后来更多更进步前辈的注射器的泛起，打针已成为现在免疫接种的主要途径。

然而，打针疫苗的要求较高：疫苗通常配制成需要冷藏的不不乱液体，或者冻干粉末用于重溶；打针需要经由专业训练的技术人员；针头刺伤和针头重复使用增加了交叉污染的可能性；最后因为打针的相关针头恐惧症和痛苦悲伤，尤其是儿科降低打针接种疫苗接种的依从性。此外，打针疫苗主要诱导系统免疫反应，而不是针对病原体的感染区域。

大多数病原体都是通过黏膜表面进入人体的，健康成年人中接近80%的总免疫细胞与黏膜表面相关。不同于打针免疫，黏膜免疫不仅可以诱导全身应答，还能够很好地激发黏膜组织驻留T细胞应答，并促进黏膜分泌免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）抗体，在建立黏膜免疫记忆，从而更加有效预防黏膜病原体的感染。黏膜疫苗还有具有无针给药的上风，如感染风险更低，接种者的顺应性更高，技术人员要求低等。

目前，虽已有经肠道和鼻腔黏膜免疫的疫苗上市，但其数目屈指可数（4种肠道黏膜，1种鼻黏膜流感疫苗，见图1）。黏膜疫苗也有其局限性，这类疫苗多为减毒或灭活疫苗，存在灭活不彻底、毒力恢复等隐患。

近年来，在应对呼吸道微生物的感染的预防中，吸入式疫苗成为研发的热门。呼吸道黏膜约有70-100平方米的表面积，具有上皮渗透性好和高度灌注的特点，是生物药物吸收的最佳靶位之一。特别是海内一款吸入式的新冠病毒疫苗获得紧急使用许可，将我们的视线再次聚焦于这一方向。研究吸入式疫苗，首先是建立对呼吸道黏膜免疫熟悉的进一步深化。

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