表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的驱动突变。常见的EGFR突变包括外显子19缺失和L858R突变,而10%的EGFR突变NSCLC患者有罕见EGFR突变。
基于下一代测序技术的最新进展已经能够检测出许多罕见的EGFR突变,包括L747X;针对非小细胞肺癌单一或复合罕见EGFR突变的治疗策略正在研究中。
(资料图)
2022年10月,《Thoracic Cancer》医学期刊报告了一名携带EGFR L858R和L747V突变的长期NSCLC幸存者(≥20年),对阿法替尼再挑战有反应,并且无进展生存期(PFS)达12个月。
案例报告
一名从不吸烟的32岁男性被诊断为原发性肺腺癌IIA期(pT2N1M0),并于2001年接受肺叶切除术。
不幸的是,两年后出现复发,表现为多发性肺转移。之后,患者接受起始剂量为250 mg/天的吉非替尼治疗,获得了完全缓解(CR)。
经过7年的吉非替尼治疗后,患者右侧出现单发肺转移,接受部分切除。该肿瘤被诊断为小细胞肺癌(SCLC),携带EGFR L858R突变,提示SCLC转化导致吉非替尼耐药。
由于没有其他复发病变,吉非替尼治疗了9.1年,直到SCLC出现纵隔淋巴结转移。随后,患者接受顺铂+依托泊苷联合胸部放射治疗,获得部分缓解(PR)。
2017年,右侧出现肺转移灶,患者接受了肺段切除术。该肿瘤是腺癌。8个月后,患者发生SCLC纵隔淋巴结转移,接受顺铂联合伊立替康化疗后获得部分缓解(PR)。然而,在区域淋巴结转移反复复发后,患者接受了立体定向放疗。
2020年,患者出现多发性肺和纵隔淋巴结转移伴SCLC。随后,给予阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗,病情稳定。
但不幸的是,患者随后出现再次纵隔淋巴结转移,接受卡铂加白蛋白结合紫杉醇化疗,病情稳定。尽管如此,患者的肺、纵隔淋巴结和胰腺均出现转移性病变。
对2017年获得的手术标本进行了基因检测,发现存在EGFR L858R和L747V突变伴随EGFR扩增和TP53 R196突变。患者开始接受起始剂量为40mg/天的阿法替尼,治疗后转移病灶消退。然而,由于无法忍受皮肤毒性,阿法替尼的剂量减少到20mg/天。
在接受阿法替尼12个月治疗后,患者出现胰腺和右肺门淋巴结转移。
图注:(a)胰腺转移灶,(b)纵隔淋巴结转移灶,(c)阿法替尼单药治疗开始前肺右下叶转移灶。(d)阿法替尼治疗8个月前后胰腺、淋巴结和肺转移病灶的肿瘤缩小。
目前(2022年8月),初始诊断和吉非替尼给药的总生存期(OS)分别为20.8年和18.8年,所有进行基因分型的样本均检测到EGFR L858R突变。
小结
目前的病例表明,阿法替尼对EGFR L858R和L747V突变的NSCLC患者是有效的。此外,对寡转移病灶,适当时机的全身治疗与局部巩固治疗相结合的治疗方法可提高了长期生存。
【重要提示】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!
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