(相关资料图)
肺癌作为我国第一大癌,发病率和死亡率居高不下,引起肺癌死亡其中一个很大的原因是出现脑转移。在晚期肺癌的转移部位中,中枢神经系统(CNS)是最常见的部位,有统计数据显示,20%~65% 的肺癌患者在病程中会发生脑转移。相比较非小细胞肺癌,小细胞肺癌脑转移发生率更高,在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移,而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。
为何肺癌如此容易出现脑转移呢?
首先,肺部血管极其丰富,人体有两大循环系统,一个是体循环,另一个就是肺循环。人体器官,除了心脏,没有哪个脏器像肺部那样到处都是血管和血液。因为存在丰富的毛细血管网,肺癌细胞有更大的概率突破血管壁进入肺血管。其次,肺血管与椎静脉之间有吻合支,癌细胞栓子进入静脉后可以通过体循环逆行直接进入颅内,而不需要经过肺部毛细血管的滤过。这与其他部位恶性肿瘤有很大不同,其他脏器的恶性肿瘤转移路径一般先到达肺,然后才能入脑。大部分肿瘤细胞被肺毛细血管滤过下来,入脑概率就低得多了。
在非小细胞肺癌中,亚裔患者有高达 50% 携带 EGFR 基因突变。这类晚期患者可以说是非常幸运的,因为可以口服靶向药控制病情,而针对EGFR基因的靶向药最多最全。然而,上帝给你打开一扇门,有可能会关上一扇窗。大量研究显示与携带其他突变及无敏感基因突变的患者相比,携带 EGFR 突变的患者累积脑转移发生率更高。
除了常见的脑组织转移,还有一类特殊的脑转移,那就是脑膜转移,在晚期非小细胞肺癌中的发生率为 3%~9.4%,携带 EGFR 突变的患者脑膜转移发生率同样更高。在一项纳入 5,387 例肺癌患者的回顾性研究中,携带 EGFR 突变的脑膜转移患者(9.4%)显著高于野生型 EGFR 患者(1.7%)。
肺癌一旦出现脑转移,患者预后非常差。发生脑转移该怎么办?是不是要放弃治疗?
肺癌脑转移确实给患者带来生存期的缩短,也令患者更难获得好的生活质量,但脑转移并不是毫无办法,可以结合患者的实际情况选择放疗、小分子药物靶向治疗甚至脑局部手术,可以取得一定的疗效。
由于血脑屏障的存在,大分子药物难以进入脑部,化疗对脑转移一般是无效的。但小分子口服靶向药有较强的入脑能力,这一点在奥西替尼、阿美替尼、阿来替尼、劳拉替尼等药物上更能得到体现,临床上确实有一些脑转移患者通过靶向药及脑部放疗的综合治疗,病情得到长期稳定控制。对于大分子免疫治疗药物,对脑转移作用如何,目前还没有确切的结论,仍需要大样本研究来论证。
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