加拿大杨梅生物制药公司（ArbutusBiopharma）除在研RNAi疗法AB-729正在2a期外，另有两款在研乙肝新药AB-161和AB-101正在临床前阶段。以下是ArbutusBio公司在2022年末至2023年初对两款新机制候选药物的开发进度及机制介绍。

(资料图)

AB-161在实验鼠中表现，来自Arbutus公司

乙肝在研新药AB-161/101，开发口服给药途径，临床前及机制汇总

AB-161是Arbutus公司研发的新一代口服RNA去稳定剂。安全性方面：预计该下一代小分子将规避第一代分子的非临床安全性结论。新颖性方面：AB-161提供了一种新的降低乙肝表面抗原（HBsAg）、其他病毒蛋白和病毒RNA的作用机制；

便利性方面：AB-161被设计有可能成为口服HBsAg减少剂和所有口服候选药物之间的组合疗法。目前，AB-161正在进行IND启用研究。

来自Arbutus公司

临床前已公布动物试验数据及结论方面：AB-161减少AAV-HBV小鼠模型中的HBsAg，肝脏中化合物浓度驱动疗效。AB-161对AAV-HBV小鼠模型每日一次有效剂量范围是0.3、1、10、30mg/kgQD。

研究人员观察到剂量依赖性的HBsAg降低，还观察到BID剂量(0.3和1mg/kgBID)。当肝脏中未结合的C24h部分>EC90时，HBsAg达到减少。

AB-101能减少人类原发性骨髓细胞表面的PD-L1，来自Arbutus公司

AB-101是Arbutus公司研发的口服PD-L1抑制剂，具有治疗HBV免疫再活化作用。理论依据：Arbutus公司认为，HBV免疫耐受是cHBV感染的一个关键驱动因素。PD-1/PD-L1检查点轴在cHBV的免疫耐受中起关键作用。在HBV感染期间，PD-L1表达上调。PD-1在HBV特异性T细胞和B细胞上上调。在一些cHBV患者中，抑制与HBsAg丢失有关。

正开发的小分子抑制方法：允许控制检查点阻断，实现口服给药，旨在减少Abs的系统性安全问题。在亚nM浓度下阻断PD-L1/PD-1的相互作用，在体外激活cHBV患者T细胞的HBV特异性免疫反应，确定了新的MOA，并显示出强大的检查点。介导的体内效应，可改善HBV特异性T细胞和B细胞的体外反应。

AB-101是用于治疗HBV的小分子口服PD-L1抑制剂，临床前研究表明，AB-101具有很强的效力，对慢性HBV患者的细胞有明显活性。AB-101能减少人类原发性骨髓细胞表面的PD-L1，同时，AB-101能重振HBV特异性cHBV患者的T细胞。

AB-101能重振HBV特异性cHBV患者的T细胞，来自Arbutus公司

Arbutus公司研发的AB-161和101，也是新机制乙肝候选药物，都是开发为口服给药途径，正在临床前阶段，2023年有望进1期临床试验。以上是Arbutus公司对这两款候选药物开发进度和机制描述。返回搜狐，查看更多

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