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作者：Sophia

导读：肿瘤的早期发现仍然是一个未满足的医疗需求，迫切需要具有高敏感性和特异性的方法。质谱流式细胞术(CyTOF)是一种检测免疫细胞的有力技术，可应用于肿瘤检测。

(资料图片)

3月1日，浙江大学梁廷波团队在《Gut》发表题为“Masscytometry-basedperipheralbloodanalysisasanoveltoolforearlydetectionofsolidtumours:amulticentrestudy”的研究论文，该研究发现基于质谱流式细胞术的外周血分析作为早期检测实体瘤的新工具。研究测定了HCC和PDAC引起的全身免疫紊乱，并根据所构建的模型计算了外周血免疫评分(PBIScore)。PBIScore在检测HCC和PDAC方面表现良好，在验证队列中敏感性和特异性均在80%左右。

https://gut.bmj.com/content/early/2023/02/28/gutjnl-2022-327496

研究背景

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恶性肿瘤，如肝细胞癌（HCC）和胰腺导管腺癌（PDAC），其特征是起病隐匿，导致诊断和治疗延迟。目前临床使用的常规血清学检测因其敏感性低或特异性低而受到限制。例如，甲胎蛋白（AFP）的敏感性低于50%，急性肝病和妊娠通常伴有AFP升高。同样，大约20%的PDAC患者癌抗原19-9（CA19-9），呈阴性，而良性胆管梗阻和肾功能受损经常导致CA19-9水平升高。因此，迫切需要用于肿瘤筛查和早期检测的新型工具。

新兴的液体活检技术，主要涉及循环肿瘤DNA（ctDNA）、无细胞RNA（如信使RNA、microRNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体的检测，试图取代传统的血清学筛查方法或组织活检。例如，在HCC中，血清代谢组合5-羟甲基胞苷和ctDNA在检测患者HCC方面表现出良好的性能，曲线下面积（AUC）范围为0.8至0.9。这些策略已经证明了它们在肿瘤检测领域的优势和潜力。然而，目前还没有被广泛接受的应用于肿瘤检测的液体活检策略。

研究进展

02

先前的研究表明外周免疫细胞的变化可能反映了隐匿肿瘤的存在。因此，研究人员推测HCC或PDAC患者也存在类似的全身免疫紊乱，这可以作为新的肿瘤筛查标志物。

为了揭示外周免疫的概况，研究人员对所有收集的PBMC样本进行了CyTOF分析。所有CyTOF数据都经过预处理，并在设门后保留活的单免疫细胞（CD45）以进行进一步分析。为了展示不同标志物在各种免疫细胞中的表达，研究人员从每组中随机选择了病例，包括81例HCC，50例良性肝病，50例PDAC，50例良性胰腺疾病和50名健康志愿者。然后，我们根据他们的CyTOF分析结果绘制了热图。基于规范细胞表面标志物，我们定义了32个主要细胞簇，包括9个CD4T细胞簇（CD3CD4），8个CD8T细胞簇（CD3CD8），3个B细胞簇（CD3+++++++−CD19），2簇单核细胞（CD3+−CD19−CD14）和10个其他亚群簇，如树突状细胞（DC，CD3+−CD19−CD14−CD20−HLA-DR）和NK细胞（CD3+−CD19−CD14−CD20−CD56）。

然后，研究人员分别分析了肝组和胰腺组有或没有恶性肿瘤的受试者的差异，发现在两种情况下，某些细胞亚群存在显著差异。这表明携带肿瘤的宿主确实在外周具有改变的免疫细胞亚群，该方法可用于筛查恶性肿瘤。

外周免疫状态概况

研究意义

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总之，该研究验证了实体瘤患者全身免疫的差异，并使用大容量、多中心队列来证明基于PBIScore的模型在肿瘤检测方面表现出高性能。因此，这一研究结果为肝细胞癌和PDAC筛查提供了一种即用型工具，作为液体活检的扩展。同时，还为未来基于全身免疫的泛癌检测方法奠定了基础。

参考资料：

https://gut.bmj.com/content/early/2023/02/28/gutjnl-2022-327496

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

关键词： 浙江大学