脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种遗传性的脊髓运动神经元神经退行性疾病，会引起进行性肌肉无力和肌张力减退，是导致婴儿死亡的最常见遗传性疾病。患儿通常在出生后的前六个月内出现肌肉无力，呛咳，肌肉萎缩等症状，如果不接受治疗则在2岁内就会因呼吸衰竭死亡。

2021年5月25日，《Neurological Sciences》杂志上发布了一项Ⅰ期临床研究结果[1]，该研究表明，脂肪来源的间充质干细胞鞘内注射治疗婴儿脊髓性肌萎缩症是安全并且可以耐受的，能有效减缓疾病进展并且可以显著延长患儿生存期。

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间充质干细胞治疗SMA的潜力

间充质干细胞能够分化为多种细胞类型，具有强大的免疫调节作用，并且具有出色的抗炎、保护神经和促进神经再生的特性，它在越来越多令人棘手的疾病中都表现出巨大的治疗潜力[2]。

已有很多研究证实干细胞对神经系统疾病具有广泛的治疗潜力。最初，科学家们使用骨髓来源的间充质干细胞治疗脊髓性肌萎缩症，但治疗效果并不稳定[3]。

科学家利用干细胞控制了SMA的进展来源：DOI: 10.1126/scitranslmed.3004108

该研究中使用了脂肪来源的间充质干细胞，取自捐献者的脂肪。该研究表明脂肪组织衍生的间充质干细胞亚群具有更强大的再生能力，更有利减缓运动神经元的进行性损伤和死亡，从而减少患儿运动功能和肺功能的丧失[4-5]。

间充质干细胞延长患儿的生存期

该研究人员于2015年7月启动临床试验，招募了10名1岁以下患有脊髓性肌萎缩症的婴儿，平均年龄为3个月，这些婴儿在此之前未接受过任何针对脊髓性肌萎缩症的缓解治疗。

科研人员将脂肪来源的间充质干细胞进行提纯灭菌等处理后制成注射制剂。注射治疗以腰椎穿刺形式进行，将间充质干细胞制剂注入椎管内的脑脊液中。共进行三次注射，每次注射之间间隔三周，除注射治疗及相应的护理及支持治疗外，不进行其他任何干预。参与实验的患儿需进行长达四年的跟踪随访，以检测治疗的副作用、安全性以及效果、病情改善的程度。

研究结果表明，脂肪来源的间充质干细胞注射治疗脊髓性肌萎缩症总体上是安全的，除两名患儿出现短暂低烧外，未见任何临床不良反应及副作用，未出现任何临床并发症。在第三次注射后，与未接受治疗的患儿相比，间充质干细胞注射治疗的生存期显著延长。其中一名患儿已超过5岁，并且体重增加。

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此外，与未接受治疗的患儿相比，所有接受间充质干细胞注射治疗的患儿的腿部肌肉反应性和运动能力明显增强。

间充质干细胞治疗SMA还有多远？

到目前为止，脊髓性肌萎缩症的治疗方式十分有限，仅限于神经营养药物如甲钴胺、维生素B6、B12等，这类神经营养药物对于改善患者病情无明显效果。间充质干细胞研究对于脊髓性肌萎缩症的治疗进展具有重大意义。

△1991年，国际脊髓性肌萎缩症联盟正式确立了脊髓性肌萎缩的分类方案

运动神经元存活基因(SMN)的缺失是脊髓性肌萎缩症的源头，我国中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心曾于2018年在《Journal of molecular histology》上发表过一项研究，该项研究证实，通过技术手段过表达间充质干细胞中的SMN基因，然后将这种过表达SMN的间充质干细胞植入患者体内，也可以改善患者运动神经元的活力，具有不错的治疗效果。这种间充质干细胞联合基因靶向的治疗方式也为脊髓性肌萎缩症的治疗提供了光明前景[6]。

相信随着科学研究和临床试验的广泛开展，间充质干细胞治疗有望成为脊髓性肌萎缩症的新一代治疗方案，为更多尚在襁褓就被判处死刑的孩子带来生命的曙光。

参考文献

[1] Mohseni, R., Hamidieh, A.A., Shoae-Hassani, A. et al. An open-label phase 1 clinical trial of the allogeneic side population adipose-derived mesenchymal stem cells in SMA type 1 patients. Neurol Sci (2021). https://doi.org/10.1007/s10072-021-05291-2

[2] Keinath MC, Prior DE, Prior TW (2021) Spinal muscular atrophy: mutations, testing, and clinical relevance. Appl Clin Genet 25(14):11–25. https://doi.org/10.2147/TACG.S239603

[3] Li T, Ma H, Ma H, Ma Z, Qiang L, Yang Z, Yang X, Zhou X, Dai K, Wang J (2019) Mussel-inspired nanostructures potentiate the immunomodulatory properties and angiogenesis of mesenchymal stem cells. ACS Appl Mater Interfaces 11(19):17134–17146. https://doi.org/10.1021/acsami.8b22017

[4] Urrutia DN, Caviedes P, Mardones R, Minguell JJ, Vega-Letter AM, Jofre CM (2019) Comparative study of the neural differentiation capacity of mesenchymal stromal cells from different tissue sources: an approach for their use in neural regeneration therapies. PLoS One 14(3):e0213032. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213032

[5] Jin J, Shi Y, Gong J, Zhao L, Li Y, He Q, Huang H (2019) Exosome secreted from adipose-derived stem cells attenuates diabetic nephropathy by promoting autophagy flux and inhibiting apoptosis in podocyte. Stem Cell Res Ther 10(1):95. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1177-1

[6] Feng M, Liu C, Xia Y, et al. Restoration of SMN expression in mesenchymal stem cells derived from gene-targeted patient-specific iPSCs. J Mol Histol. 2018;49(1):27-37. https://doi.org/10.1007/s10735-017-9744-1

关键词： 有效减缓