根据国际心脏和肺移植学会注册呈文，全球已完成超过70000例成人肺移植，且自2013年以来每年均超过4000例。

一、世界首例人肺移植探索

美国密西西比大学医学中心的詹姆斯·哈迪（James Hardy，1918年5月14日至2003年2月19日）是早期器官移植研究的前驱之一（图1）。他从20世纪50年代后半期就开始进行了数百次的动物肺移植研究，其中大部分是狗。这些研究包括手术技术、移植肺的肺功能、淋巴的再生、神经的再生（组织学改变和肺牵张反射）、不同肺门结构对呼吸的影响以及同种移植肺和自体移植肺在狗体内的存活情况。在他进行的68例狗肺自体移植手术中，有33例长期存活。在107例同种异体狗肺移植中，有20例均匀存活了20 d，还有2例存活了好几个月。哈迪也进行了大量的狗心脏移植手术，移植生存结果类似。这一过程中，费克瑞-阿里坎（Fikri Alican）介入了重要的工作。

(相关资料图)

图1 詹姆斯·哈迪入选密西西比名人堂时的画像（来源：Wlox.com）

肺移植的动物实验结果充分证明了人类肺移植手术在技术上是可行的。但固然移植肺在移植后早期的功能好像相称好，在使用了各种免疫抑制剂后，移植肺终极仍是在几个月内内遭到了排斥。尽管如此，哈迪小组以为在人类身上“谨严的临床应用该手术”是可以接受的，但最初应该选择肺疾病已经恶化到致命的终末期的受者，也只有这样的受者才有理由承担手术未知的风险。

固然好像没有什么成功的机会，但在移植工作开展的早期，这样的尝试在其他注定要失败的病人身上并不罕见。即使在肾移植初期，这个最简朴移植手术的成功病例也屈指可数。当时对开展临床器官移植还没有审批轨制，因为哈迪在动物方面的广泛经验，密西西比大学医学院院长相信并以为在人类尝试肺和心脏移植的是公道的。1962年底，哈迪团队获得了密西西比大学医学中心治理部分的许可，假如病人满意了适当的临床和伦理考虑，可以进行人体肺移植手术。

到1963年，哈迪团队为开展人体肺移植已经预备了9年。在对很多候选者进行了一年多的评估后，该团队确定了一例符合他们选择尺度的受者。同年4月，一位患有呼吸困难的58岁白人男性因左主干支气管癌住进了密西西比大学杰克逊大学医学中心。病人大部分左肺闭塞、支气管远端塌陷，而右肺则呈现出广泛的肺气肿改变，同时合并肾功能不全，但他的肾功能被以为足以耐受手术。该例受者当时是因谋杀罪被判终身监禁的囚犯，在哈迪向他详细描述了他可能泛起的并发症和失败的风险后，他同意接受左肺移植手术。

1963年6月11日，一位患者因严峻心脏病导致的心力衰竭和休克入院。到达急诊室后不久，当他的家人得知抢救不可能成功后，同意了捐募器官。供者随即被带到手术室切取一侧肺，在相邻的手术室受者几乎同时预备移植。肺的切取和移植手术都非常顺利，手术于1963年6月11日晚开始，并于6月12日凌晨完成，术后受者开始自主呼吸（图2）。

图3 首例人左肺移植受者术后

图5 弗里茨·德诺莫教授（A）和他的肺移植受者阿洛伊斯·威尔科恩（B）

尽管在此期间其他实体器官的移植都分别取得了成功，肺移植始终举步艰难，但乔尔·库珀医生一直没有抛却他的梦想。

库珀1964年以优异成绩毕业于哈佛医学院，在麻省总医院完成了外科住院医师实习、并获得奖学金。在那里他深受已故的胸外科早期杰出人物赫尔墨斯·格里洛（Hermes Grillo）的影响，并在格里洛的指导下开发了可以预防瘢痕泛起的低压气管套管袖，这项技术目前仍在临床中使用。后来库珀去了英国多家病院进修胸外科，回美国后又在麻省总医院完成了胸外科专科培训。1972年在胸外科前驱多伦多总医院格里菲斯·皮尔逊（Griffith Pearson，1926年～）教授的邀请下，库珀于1972年加入多伦多大学，并于1978年开始担任多伦多总医院胸外科主任（图6、7）。

图7乔尔·库珀教授

此时，包括亚历克·帕特森（Alec Patterson）在内的多伦多小组预备再次启动临床肺移植手术。库珀作为多伦多大学肺移植项目的主任，经由多次动物实验发现支气管愈合难题可能是肺移植的致命弱点，也是一个很难解决的题目。1981年环孢素A开始用于器官移植，并获得了突破性效果。统一时期美国斯坦福大学赖茨（Reitz）小组施行心肺移植获得成功，并就此开启了现代临床肺移植的时代。这让库珀意识到环孢素A的泛起可能可以解决肺移植受者在支气管愈合方面的难题。在他的狗肺移植动物实验成功后，库珀于1982年夏末向多伦多总医院提交了一份实施人实验性肺移植的建议，哀求批准为预期寿命不足6个月的末期肺疾病患者进行单侧肺移植手术，并终极决定在特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）这种具有进展性且涉及肺组织瘢痕化、终极致命的疾病患者中实施该手术。

1983年11月7日，世界上第一个人类单肺移植手术在多伦多总医院获得成功。58岁的汤姆·霍尔（Tom Hall）成为世界上第一个成功接受肺移植的受者，并术后存活了6年（图8、9）。固然他终极因肾功能衰竭去世，但移植肺功能一直良好。

图11库珀和他的肺移植小组参加首例肺移植成功30周年纪念会（从左至右为托马斯·托德、乔尔·库珀、亚历克·帕特森和多伦多肺移植项目主任沙夫·科沙夫基，坐着的为格里菲斯·皮尔逊）

图12首例肺移植成功30周年纪念会上后库珀与受者的妻子芭芭拉·霍尔合影（来源：uhn.ca）

三、活体肺叶移植术

因为合适移植的供肺缺乏，适合小儿的供肺来源更是稀少，且在某些国家和地区很难从脑死亡捐募的供者中获得可用于移植的供肺，为了弥补供需不平衡活体肺叶移植术（living-donor lobar lung transplantation，LDLLT）逐渐发展起来。

肺叶移植的概念最初是作为儿童全肺移植的替换方案而发展起来的。LDLLT为那些身体状况下降、预期寿命不足几个月或跟着发展为绝对移植禁忌证的患者提供了一种替换的治疗形式。美国南加州大学凯克医学院沃恩·斯塔恩斯（Vaughn Starnes）（图13）和他的同事在1990年实施了世界上首例活体右上肺叶移植，受者是一例12岁患有支气管肺发育不良的女孩，术后受者活了下来。但他们的第2例LDLLT受者死于原发性移植物功能障碍，之后进行的单叶肺移植效果也不令人满意。

图14 活体双肺叶移植术手术示意图

固然LDLLT最初起源于美国，但因为美国器官获取和移植网络（the Organ Procurement and Transplantation Network）对于死亡供者肺紧急/利益分配系统的变化，有利于等待肺移植的病人优先紧急分配获得供肺器官，这使得在美国实施的LDLLT数目逐渐减少。在日本则正好相反，受者很难获得脑死亡供者的供肺，而尸体供肺的均匀等待时间超过2年。因为这个原因，目前LDLLT的报道绝大部分来自日本，其他国家如美国只施行了百余例，在巴西有少数报道，在中国仅个例报道。

1998年，日本京都大学病院伊达洋至（Hiroshi Date，1959年6月~）和其小组在日本进行了首例成功的LDLLT手术。此后，他们进行了314例肺移植手术，成为世界上活体肺移植最多的单位，移植后的5年生存率为88.2%，10年存活率约为70%。截至2013年，全世界大约有400例受者接受了LDLLT治疗；截至2019年底，日本共进行了760例肺移植手术，其中LDLLT占30.8%，表明LDLLT已成为日本严峻呼吸系统疾病患者的重要治疗的选择。

目前以为，LDLLT的受者应小于65岁，并有进展性肺部疾病。所有受者必需符合常规尸体供肺移植手术适应证。因为活体供者肺叶切取可能会发生严峻的并发症，因此LDLLT仅合用于有严峻疾病，且不太可能存活长时间等到尸体供肺的受者。另一方面，当受者病情太重时，从2个健康的供者身上行2次肺叶切取也是不合理的。

由于肺囊性纤维化患者体型较小，仅需移植2个肺叶，所以在美国，肺囊性纤维化是LDLLT最常见的适应证。但日本则情况截然不同，肺囊性纤维化在日本是一种非常罕见的疾病，日本实施LDLLT治疗各种肺部疾病的患者包括肺动脉高压、限制性、阻塞性和感染性肺疾病。根据伊达洋至的经验，间质性肺炎、闭塞性细支气管炎和肺动脉高压是3个主要的适应证。间质性肺炎患者多采用系统性糖皮质激素治疗。大多数患有闭塞性细支气管炎的患者曾因各种恶性肿瘤如白血病而接受造血干细胞移植。而特发性肺动脉高压患者行大剂量环氧丙烷（Epoprostenol）治疗。

总的来说，LDLLT比尸体供肺移植的缺血时间短许多。固然只移植2个肺叶，但LDLLT好像较少发生移植物原发性失功。且因为活体供者术前进行了仔细评估，所以移植物传播的感染非常罕见。LDLLT最大和最不可避免的缺点是要行2个健康供者的2个肺叶切取手术。因为供者肺叶切取术可能发生严峻的并发症，因此LDLLT只能在充分准备后实施。

四、中国肺移植发展

1979年1月13日，北京结核病肺部肿瘤医院辛育龄教授（1921年2月至2022年6月）在海内首次开展了单肺移植手术，但未能成功（图15、16）。在全国肺移植停滞14年后，1993年1月至1998年1月哈尔滨、北京、南京、广州、湖南等地又接踵尝试施行了近20例肺移植，但只有北京安贞医院的2例受者存活，余者均在术后短期内死亡。北京安贞医院陈玉平、张志泰即是1995年2月23日实施的单肺移植手术，成为我国首例成功的肺移植；1998年1月20日他们的双侧序贯式肺移植手术也获成功。但之后肺移植又停滞5年，一直到2002年9月无锡市第五病院（现无锡市人民病院）陈静瑜教授，2003年同济大学附属上海肺科病院姜格宁教授，2003年3月广州医学院第一附属病院何建行教授先后成功开展肺移植，才大大推动了我国肺移植的稳步、快速发展。

图15 辛育龄教授

根据国际心脏和肺移植学会注册呈文，全球已完成超过70000例成人肺移植，且自2013年以来每年均超过4000例。

一、世界首例人肺移植探索

美国密西西比大学医学中心的詹姆斯·哈迪（James Hardy，1918年5月14日至2003年2月19日）是早期器官移植研究的前驱之一（图1）。他从20世纪50年代后半期就开始进行了数百次的动物肺移植研究，其中大部分是狗。这些研究包括手术技术、移植肺的肺功能、淋巴的再生、神经的再生（组织学改变和肺牵张反射）、不同肺门结构对呼吸的影响以及同种移植肺和自体移植肺在狗体内的存活情况。在他进行的68例狗肺自体移植手术中，有33例长期存活。在107例同种异体狗肺移植中，有20例均匀存活了20 d，还有2例存活了好几个月。哈迪也进行了大量的狗心脏移植手术，移植生存结果类似。这一过程中，费克瑞-阿里坎（Fikri Alican）介入了重要的工作。

图1 詹姆斯·哈迪入选密西西比名人堂时的画像（来源：Wlox.com）

肺移植的动物实验结果充分证明了人类肺移植手术在技术上是可行的。但固然移植肺在移植后早期的功能好像相称好，在使用了各种免疫抑制剂后，移植肺终极仍是在几个月内内遭到了排斥。尽管如此，哈迪小组以为在人类身上“谨严的临床应用该手术”是可以接受的，但最初应该选择肺疾病已经恶化到致命的终末期的受者，也只有这样的受者才有理由承担手术未知的风险。

固然好像没有什么成功的机会，但在移植工作开展的早期，这样的尝试在其他注定要失败的病人身上并不罕见。即使在肾移植初期，这个最简朴移植手术的成功病例也屈指可数。当时对开展临床器官移植还没有审批轨制，因为哈迪在动物方面的广泛经验，密西西比大学医学院院长相信并以为在人类尝试肺和心脏移植的是公道的。1962年底，哈迪团队获得了密西西比大学医学中心治理部分的许可，假如病人满意了适当的临床和伦理考虑，可以进行人体肺移植手术。

关键词： 发展历程 器官移植