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当地时间9月9日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA批准其TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）上市，用于治疗成年人中度到重度斑块状银屑病，商品名为Sotyktu。氘可来昔替尼也成为近10年来全球首款获批上市的中度至重度斑块状银屑病口服治疗药物。

银屑病俗称牛皮癣，是一种广泛流行的、慢性、系统性免疫介导的炎症性皮肤病，临床表现以红斑、鳞屑为主，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧较为常见，90%的患者表现为寻常型银屑病或斑块型银屑病，其特征是明显的圆形或椭圆形斑块，通常被银白色鳞屑覆盖。银屑病发病以青壮年为主，患者通常面临头皮、肘部、背部等皮肤的严重瘙痒和疼痛，甚至可能导致部分关节受累，发展成关节炎。同时该病病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。据统计，全球至少有1亿人受此疾病困扰。银屑病的现有治疗方案主要是对症治疗，且不少患者需要长期医治，而各种疗法都有一定的不良反应，同时，仍有许多中重度银屑病患者未得到充分治疗。因此，临床急需创新治疗手段。

氘可来昔替尼是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。TYK2是一种细胞内信号激酶，能够介导白细胞介素（IL）-23、IL-12、I型干扰素（IFN）的信号传导，这些细胞因子是参与炎症和免疫反应的天然细胞因子。氘可来昔替尼通过选择性与TYK2蛋白调控结构域结合，使TYK2处于失活状态，从而选择性抑制TYK2的活性，并避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3，进而避免相关心血管事件或静脉血栓栓塞不良事件的发生。

此次FDA的批准基于2项关键III期临床试验（POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2）的积极结果。两项试验分别纳入了666例患者和1020例患者，旨在评估氘可来昔替尼对比阿普米司特和安慰剂治疗中重度斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性。数据显示，第16周时，与安慰剂组和阿普米司特组相比，氘可来昔替尼组在两项试验中的PASI 75（银屑病面积与严重程度指数改善至少75%）的患者比例分别为58.7%和53.6%，而安慰剂组和阿普米司特组分别为12.7%和9.4%，以及35.1%和40.2%。同时，试验还达到了所有次要终点，氘可来昔替尼在症状负担和生活质量测量值上表现出显著且具有临床意义的改善。此外，氘可来昔替尼耐受性良好，因不良反应导致的停药率低。

BMS首席医疗官Samit Hirawat表示：“这是近10年来批准的第一个用于治疗中度至重度斑块状银屑病的口服药物。我们相信Sotyktu是治疗这类患者的一个突破，并且我们对它在其他免疫介导疾病中的潜力感到兴奋。”

目前，氘可来昔替尼已在欧盟、日本等申报上市，中国国家药品监督管理局也于7月15日受理该药的上市申请。此外，氘可来昔替尼还被开发用于治疗银屑病关节炎、头皮银屑病、系统性红斑狼疮和炎症性肠病等多种免疫性疾病。

截至目前，全球约有近30款TYK2抑制剂在研，其中2款已处于III期临床阶段，包括Priovant公司（由辉瑞与Roivant共同成立）的brepocitinib，以及泽璟制药的杰克替尼。其中，杰克替尼治疗重型新型冠状病毒肺炎的Ⅱ期临床研究已获国药监局药审中心批准，用于治疗骨髓纤维化获得了美国FDA的孤儿药资格认定，在美国的I期临床试验正在进行中。本月初，杰克替尼用于治疗重症斑秃的临床试验申请获FDA批准。

此外，国内布局TYK2抑制剂的企业还包括高光制药、嘉越医药、启元生物、豪森药业、诺诚健华、百济神州等。

文 | 医谷

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